Serotonino sindromas

Serotonino sindromas – sunki būklė, susijusi su padidėjusiu serotoninerginiu aktyvumu CNS.

Atsiradimo veiksniai

• Skatinantys serotonino susidarymą, pvz., triptofanas.
• Skatinantys serotonino išskyrimą, pvz., amfetaminai ir jų dariniai, kokainas, levodopa.
• Slopinantys serotonino reabsorbciją, pvz., kai kurie amfetaminai (pvz., MDMA) ir opioidai (pvz., tramadolis), dekstrometorfanas, kokainas, paprastoji jonažolė (Hypericum perforatum), 5-HT₃ receptorių antagonistai (pvz., ondansetronas), sibutraminas, SNRI, SSRI, tricikliai antidepresantai.
• Slopinantys serotonino metabolizmą (MAO inhibitoriai), tarp jų metileno mėlynasis ir tikrasis peganas (Peganum harmala).
• Stimuliuojantys serotonino receptorius, pvz., buspironas, fentanilis, LSD, skalsių alkaloidai, triptanai.
• Didinantys posinapsinių receptorių jautrumą, pvz., ličio druskos.

Rizikos veiksniai

Labai svarbus yra individualus jautrumas, tačiau didesnis pavojus atsiranda:

• vienu metu paskyrus du arba dar daugiau serotoninerginių vaistų, arba
• greitai didinant jų dozes.

Didžiausią įtaką serotonino sindromo atsiradimui daro receptorių 5-HT_1A ir 5-HT_2A stimuliacija CNS ir nugaros smegenyse.

Būdinga staigi pradžia, pasireiškia:

• hiperrefleksija, raumenų ir akių klonusas, tremoras, drebulys (sunkiais atvejais rigidiškumas, traukuliai, galima rabdomiolizė ir ŪIN),
• psichikos sutrikimai (nerimas, sumišimas, sujaudinimas ir kt.),
• autonominė disfunkcija (karščiavimas, tachikardija, tachipnėja, hipo- ir hipertenzija, prakaitavimas, pykinimas, vėmimas, viduriavimas ir kt.).

Taip pat gali būti dehidracija, skysčių ir elektrolitų pusiausvyros sutrikimų, metabolinė acidozė ir mioglobinurija, padidėti kreatinfosfokinazės aktyvumas ir kt.

• Klinikinis ir biocheminis (kalis, natris, šlapalas, kreatininas, kreatinfosfokinazės aktyvumas) kraujo.
• Šlapimo.
• Kraujo dujos ir pH.
• EKG.

Gali reikėti įvairių tyrimų, galinčių padėti nustatyti ar atmesti kitus susirgimus, pvz., radiologinių smegenų tyrimų, juosmeninės punkcijos ir kt.

Pirmoji pagalba

• Reikia kuo skubiau nutraukti gydymą vaistais, galimai sukėlusiais serotonino sindromą.
• Gyvybinių funkcijų stabilizavimas ir palaikymas.

Specifinis gydymas

• Ciproheptadinas – H₁ histamino receptorių antagonistas, nespecifiškai blokuojantis 5-HT_1A ir 5-HT_2A receptorius. Pradinė dozė 12 mg pro burną arba pro zondą, po to po 2 mg kas 2 val. iki norimo klinikinio poveikio. Ciproheptadinas gali slopinti CNS ir sukelti hipotenziją, kuriai gydyti paprastai užtenka kristaloidų tirpalų infuzijos.
• Galima bandyti skirti neuroleptikų, blokuojančių 5-HT_2A receptorius, t.y. chlorpromazino arba olanzapino.

Simptominis gydymas

• Sujaudinimui slopinti reikia skirti benzodiazepinų, pvz., diazepamo arba lorazepamo, jeigu pacientas karščiuoja, vengti butirofenonų.
• Hipertenzija gydoma trumpo veikimo vaistas, pvz., esmololiu arba nitroprusidu.
• Hipotenzijai koreguoti skirti druskų tirpalų infuziją, jeigu reikia, vazopresorių, skirti adrenalino arba noradrenalino.
• Hipertermija gydoma
  • intensyviomis fizinėmis šaldymo priemonėmis (drėgnomis paklodėmis, skrandžio plovimu šaltu vandeniu, ledo paketais pažastyse ir kirkšniuose),
  • skiriant benzodiazepinų,
  • kai temperatūra yra didesnė kaip 41 ^oC, reikia skubiai seduoti benzodiazepinais, skirti miorelaksantų ir DPV.
• Koreguojami skysčių ir elektrolitų pusiausvyros sutrikimai.
• Skiriamos visos kitos reikalingos priemonės.

Pastaba

Nerekomenduojama skirti antipiretikų, bromokriptino, dantroleno, dopamino, propranololio ir kitų ilgiau veikiančių beta adrenerginių receptorių blokatorių.

Laiku nustačius serotonino sindromą ir tinkamai gydant – palanki, daugeliu atveju serotonino sindromas praeina per 24 val.

1. Boyer EW. Serotonin syndrome (serotonin toxicity). Available at: https://www.uptodate.com/contents/serotonin-syndrome-serotonin-toxicity?search=serotonin%20syndrome&source=search_result&selectedTitle=1~150&usage_type=default&display_rank=1#H14
2. Dragelytė G, Badaras R, Zdanavičius L. Serotonino sindromas – sunku atpažinti, lengva gydyti. Medicinos teorija ir praktika. 2013; 19(2):153–160. Prieiga per internetą: http://www.mtp.lt/files/MTP2-9str-153-160psl.pdf
3. Graudins A, Stearman A, Chan B. Treatment of the serotonin syndrome with cyproheptadine. J Emerg Med. 1998; 16(4):615–619.
4. Jasulaitis M, Blažienė S, Neverauskas J et al. Serotonino sindromas, pasireiškęs pacientei, kuriai gydymas didele doze fluoksetino buvo sustiprintas kartotine transkranialine magnetine stimuliacija (rTMS). Biologinė psichiatrija ir psichofarmakologija. 2007; 9(2):50–52.
5. Serotonino sindromas ar piktybinis neurolepsinis sindromas – kaip atskirti? (parengė Pilkauskienė A, Šurkutė V). Internistas. 2019; 2:86–90.