Acetilsalicilo rūgštis

Pagrindiniai sinonimai

• Acetilsalicilo rūgštis arba aspirinas (užsienyje vartojami ir kiti salicilatai, pvz., bismuto ir metilo salicilatai).
• Salicilatų yra augaluose, pvz., pelkinėje vingiorykštėje (Filipendula ulmaria), pavasarinėje raktažolėje (Primula veris L.), kvapiojoje tuopoje (Populus suaveoleus Fisch) ir kt., ir iš jų pagamintuose vaistuose.

Vartojimas

Vaistas karščiavimui, silpnam ir vidutiniam skausmui, uždegimams gydyti.

Išleidimo formos

Tabletės po 75, 100, 324 ir 500 mg, injekcinis tirpalas. Įvairiais kiekiais (25–400 mg) yra sudėtiniuose vaistuose (pvz., agrenokse, neoaskofene, neocitramone ir kt.), kartu su askorbo rūgštimi, dipiridamoliu, kofeinu, paracetamoliu ir kitais vaistais.

Dozavimas

• Suaugusiesiems ir vyresniems nei 12 metų vaikams rekomenduojama vartoti po 0,5‑1 g ne dažniau kaip 3‑4 kartus per parą.
• Jaunesniems kaip 12 metų vaikams vartoti negalima.

Toksinės dozės

• 150–300 mg/kg arba 6,5 g acetilsalicilo rūgšties gali sukelti apsinuodijimą.
• >300 mg/kg turėtų sukelti sunkų apsinuodijimą.
• 100 mg/kg/d. keletą dienų iš eilės gali sukelti lėtinį „salicilizmą“.

Mirtina dozė

• >500 mg/kg.

Toksinės koncentracijos

• Jaunesniems kaip 12 metų ir vyresniems kaip 65 metų amžiaus žmonėms >1,4 mmol/l (>200 mg/l).
• 12–65 metų amžiaus žmonėms:
  •  2,2–3,6 mmol/l (300–500 mg/l) gali sukelti lengvą,
  •  3,6–5,1 mmol/l (500–700 mg/l) – vidutinį,
  • >5,1 mmol/l (>700 mg/l) – sunkų apsinuodijimą.

Nėštumo rizikos kategorija

C/D (žr. Vaistų vartojimo nėštumo metu rizikos kategorijos).

• Tiesiogiai dirgina virškinamojo kanalo gleivines.
• Stimuliuoja kvėpavimo centrą, sukelia hiperventiliaciją ir respiracinę alkalozę.
• Sukelia metabolinę acidozę.
• Sutrikdo gliukozės ir riebalų rūgščių apykaitą.
• Dėl suintensyvėjusio metabolizmo didina kūno temperatūrą.
• Pažeidžia trombocitų veiklą, mažina krešumą.

• Veikimo pradžia greita.
• Veikimo trukmė 4–6 val.
• Pasisavinimas greitas ir gana geras (50–75 proc.), maksimali koncentracija plazmoje – po 1–2 val., apsinuodijus didesniu tablečių kiekiu per parą, o apsinuodijus prolonguoto veikimo tabletėmis per 2–3 paras.
• Dideli acetilsalicilo rūgšties tablečių kiekiai linkę formuoti farmakobezoarus.
• Patenka į daugelį organizmo skysčių (tarp jų į motinos pieną) ir audinių, prasiskverbia pro placentą.
• Pasiskirstymo tūris 0,15–0,2 l/kg, salicilo rūgšties kiek mažesnis.
• Ryšys su baltymais priklauso nuo koncentracijos, acetilsalicilo rūgšties apie 50 proc. salicilo rūgšties iki 80 proc., didėjant koncentracijai mažėja.
• Skaidoma iš pradžių virškinamojo kanalo gleivinėje, po to kepenyse ir kituose organuose bei skysčiuose į aktyvų metabolitą salicilo rūgštį, kuri metabolizuojama kepenyse. Kiti metabolitai neaktyvūs.
• Šalinimo pusperiodis nuo 3–6 val. (gydomųjų dozių) iki 10–20 val. salicilo rūgšties apsinuodijus.
• Šalinimas pro inkstus apie 80 proc. daugiausia metabolitų pavidalu, šarminė šlapimo reakcija didina išskyrimą.

Pirmieji simptomai yra pykinimas, vėmimas, skausmas ar nemalonūs pojūčiai viršutinėje pilvo dalyje, spengimas ausyse,  dėl hiperventiliacijos atsiranda kvėpuojamoji alkalozė.

Vėliau gali būti metabolinė acidozė arba mišrūs rūgščių ir šarmų pusiausvyros sutrikimai, hipotenzija iki šoko, sąmonės ir psichikos sutrikimai (kliedesiai, koma), tremoras, traukuliai, krešumo sutrikimai, vidinis kraujavimas, hipokalemija, hipo- ar hipernatremija, hipoglikemija, karščiavimas ir kiti simptomai.

Labai svarbu, yra tai, kad smegenyse gali būti hipoglikemija tuo metu, kai kraujyje yra normali gliukozės koncentracija.

Taip pat gali būti inkstų pažeidimas, plaučių ar smegenų edema, klausos sutrikimai iki kurtumo.

Vaikams, sergantiems virusinėmis infekcijomis, nuo gydomųjų dozių gali atsirasti Renjė sindromas.

Lėtiniam „salicilizmui“ būdingi panašūs į ūminio apsinuodijimo acetilsalicilo rūgštimi, bet silpniau išreikšti sutrikimai. Labai dažnai jie yra priskiriami kitoms paciento ligoms.

• Kraujo dujos ir pH bei gliukozė (visada, ypatingai kai yra nors ir menkiausių neurologinių simptomų).
• Kalis, natris, inkstų veiklos ir krešumo rodikliai.
• Salicilatų koncentracija (jeigu yra galimybė ją nustatyti).
• Kiti tyrimai atsižvelgiant į paciento būklę, pvz., krūtinės ląstos radiologinis tyrimas.

• Bet kokie apsinuodijimo simptomai, pradedant spengimu ausyse.
• Išgerta toksinė dozė.

Pirmoji pagalba

• Gyvybinių funkcijų palaikymas.
• Endotrachėjinė intubacija ir DPV gali pabloginti paciento būklę, todėl turėtų būti atliekamos tik kai yra išreikštas kvėpavimo nepakankamumas.
• Jeigu yra kritęs arterinis kraujo spaudimas ir nėra plaučių ar smegenų edemos, taikoma intensyvi infuzinė terapija:
  • pradinė kristaloidų, geriausia 0,9 proc. natrio chlorido tirpalo dozė 20 ml/kg (vaikams 10 ml/kg) lašinama į veną per 5–10 min., po to, jeigu sistolinis kraujo spaudimas nepadidėja
  • papildomai dar 10 ml/kg per 5–10 min.,
  • jeigu gydymas neveiksmingas, reikia skirti noradrenalino.

Nuodų šalinimas

• Sukeltas vėmimas yra kontraindikuotinas.
• Skrandžio plovimas taikomas iki 5 val. dėl galimo prievarčio spazmo.
• Aktyvintoji anglis skiriama iki 5 val., apsinuodijus sunkiai gali būti skiriamos kartotinės dozės – po 25–50 g kas 4 val.
• Hemodializės ir hemosorbcijos indikacijas žr. Salicilatai.
• Galima šarminti šlapimą (jo pH turi būti ne mažesnis kaip 7,5), o jeigu reikia, ir skatinti diurezę. Vaikams forsuota diurezė nerekomenduojama.

Priešnuodžio nėra.

Simptominis gydymas

• Kvėpavimo nepakankamumas gydomas deguonies terapija, jeigu labai reikia, taikoma endotrachėjinė intubacija ir DPV.
• Reikia sužvirkšti gliukozės tirpalų į veną net ir tais atvejais, kai nėra hipoglikemijos.
• Kontroliuojant CVS, koreguojami skysčių ir elektrolitų pusiausvyros sutrikimai.
• Acidozė gydoma 4,2 proc. natrio hidrokarbonato tirpalu iki pH korekcijos (ne mažiau kaip 7,4), pradinė dozė 2 ml/kg. Respiracinė alkalozė nėra kliūtis skirti natrio hidroksikarbonato.
• Jeigu neveiksmingas traukulių gydymas vaistais, reikia ieškoti hipoglikemijos ir (arba) hipokalcemijos, ir atitinkamai jas koreguoti.
• Hipertermija gydoma fizinėmis šaldymo ir kitomis priemonėmis, labai svarbus yra tinkamas traukulių gydymas.
• Skiriamos visos kitos reikalingos priemonės.

• Gali didinti digoksino, metotreksato, valproino rūgšties toksiškumą.
• Su etanoliu gali stipriau pažeisti virškinamąjį kanalą, didina kraujavimo pavojų.
• Su nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo stipriau pažeidžia virškinamąjį kanalą.
• Su antikoaguliantais (varfarinu, heparinu ir kt.), trombocitų agregaciją slopinančiais vaistais (pvz., tiklopidinu), trombolitikais (pvz., urokinaze), antinksčių žievės hormonais, AKTH, verapamiliu didina kraujavimo pavojų.
• Su diuretikais, AKF inhibitoriais, angiotenzino II receptorių antagonistais mažina glomerulų filtraciją.
• Su geriamaisiais vaistais nuo cukrinio diabeto ir insulinu gilina hipoglikemiją.

1. Acetilsalicilo rūgštis SANITAS 500 mg tabletės: preparato charakteristikų santrauka. Informacija paskutinį kartą peržiūrėta 2017-06-01.
2. Aspirin. Available at: https://www.toxinz.com/
3. Aspirin: drug information. Available at: https://www.uptodate.com/contents/aspirin-drug-information?search=Aspirin&source=panel_search_result&selectedTitle=1~148&usage_type=panel&kp_tab=drug_general&display_rank=1#F137071
4. Barnett AK, Boyer EW. Salicylate poisoning in children and adolescents. Available at: https://www.uptodate.com/contents/salicylate-poisoning-in-children-and-adolescents?search=Aspirin&source=search_result&selectedTitle=7~148&usage_type=default&display_rank=6#H15449636
5. Boyer EW, Weibrecht KW. Salicylate (aspirin) poisoning in adults. Available at: https://www.uptodate.com/contents/salicylate-aspirin-poisoning-in-adults?search=Aspirin&source=search_result&selectedTitle=6~148&usage_type=default&display_rank=5#H18
6. Cury SC, Spyres MB. Salicylates. In: Brent J, Burkhart K, Dargan P, Hatten B, Megarbane B, Palmer R, et al, editors. Critical care toxicology: diagnosis and management of the critically poisoned patient, 2nd ed. Cham: Springer International Publishing AG; 2017. p. 1251–1267.
7. Greenberg M, Hendrickson RG, Hofman M. Deleterious effects of endotracheal intubation in salicylate poisoning. Ann Emerg Med. 2003; 41(4):583–584.
8. Juurlink DN, Gosselin S, Kielstein JT et al. Extracorporeal treatment for salicylate poisoning: systematic review and recommendations from the EXTRIP workgroup. Ann Emerg Med. 2015; 66(2):165–181. Available at: https://docs.wixstatic.com/ugd/363318_78e576cc468b47b9b75fca155ef8dd5e.pdf
9. Kim-Katz S. Salicylates. In: Olson KR, editor. Poisoning & drug overdose, 7th ed. McGraw-Hill Education; 2018.
10. Kuzak N, Brubacher JR, Kennedy JR. Reversal of salicylate-induced euglycemic delirium with dextrose. Clin Toxicol (Phila). 2007; 45(5):526–529.
11. Stolbach AI, Hoffman RS, Nelson LS. Mechanical ventilation was associated with acidemia in a case series of salicylate-poisoned patients. Acad Emerg Med. 2008; 15(9):866–869.